我們的腸子里住著無(wú)數(shù)小小的微生物。它們組成了人體的微生物組，與健康有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系。有時(shí)，疾病會(huì)破壞人類與微生物之間的平衡，誘導(dǎo)腸道菌群產(chǎn)生毒素，對(duì)人體帶來(lái)危害。近日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對(duì)健康的影響要比想象中大得多。它們甚至?xí)淖內(nèi)梭w的代謝，促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。
早前，研究人員們就發(fā)現(xiàn)性別本身會(huì)影響到腸道菌群的發(fā)展。在男性和女性中，可以觀察到不同的菌群組成。而腸道菌群本身又會(huì)影響雄激素的代謝，反過(guò)來(lái)影響到宿主的激素水平，形成一張極為復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
這不禁讓人想到，腸道菌群可能會(huì)和前列腺癌有關(guān)。前列腺癌是一種由雄激素所驅(qū)動(dòng)產(chǎn)生的癌癥，目前的標(biāo)準(zhǔn)療法是去除患者體內(nèi)的雄激素，以控制癌癥的發(fā)展。這種療法雖然能在初期起到一定效果，但隨著時(shí)間推移，不少患者會(huì)出現(xiàn)耐藥。在這里頭，腸道菌群有沒(méi)有助紂為虐，起到促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)的作用呢?
▲腸道菌群從多個(gè)方面影響到了人類的代謝(圖片來(lái)源：123RF)
很有可能!在接受了標(biāo)準(zhǔn)治療的患者體內(nèi)，研究人員們發(fā)現(xiàn)一些細(xì)菌的數(shù)量有所增加，而這些細(xì)菌與激素合成有關(guān)的基因通路也更為活躍。而在出現(xiàn)耐藥的前列腺癌小鼠里，也觀察到一些常見(jiàn)的細(xì)菌會(huì)合成更多的雄激素。
換句話說(shuō)，這些腸道菌群可能會(huì)削弱前列腺癌療法的效果。為了不讓癌癥生長(zhǎng)，醫(yī)生們會(huì)使用藥物減少患者體內(nèi)的雄激素含量，而這些腸道菌群非要對(duì)著干，偷偷在人體內(nèi)合成更多雄激素……野火燒不盡，春風(fēng)吹又生。沒(méi)有被徹底殺死的癌細(xì)胞，也就慢慢發(fā)展出了耐藥性。
順著這個(gè)思路，一種簡(jiǎn)便的抗癌方式誕生了——使用抗生素。既然這些細(xì)菌能促進(jìn)前列腺癌的生長(zhǎng)和耐藥，那么用抗生素殺死這些細(xì)菌，會(huì)發(fā)生什么呢?
在實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)使用抗生素殺死小鼠的腸道菌群后，它們的腫瘤生長(zhǎng)速度更慢，也更難出現(xiàn)耐藥。而倘若將已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的小鼠的腸道菌群，移植到雄激素水平較低的小鼠體內(nèi)，也會(huì)促進(jìn)后者的腫瘤生長(zhǎng)。
▲本研究的示意圖(圖片來(lái)源：參考資料[2])
這些結(jié)果清楚地表明，這些腸道菌群合成的雄激素，與前列腺癌的生長(zhǎng)有著密切關(guān)聯(lián)，也是目前療法最終失效的原因之一。
本研究負(fù)責(zé)人之一Johann de Bono教授指出：“我們的發(fā)現(xiàn)揭示了前列腺癌激素療法能讓腸道菌群生產(chǎn)雄激素。這些雄激素能維持前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并驅(qū)動(dòng)對(duì)激素療法的耐藥，縮短他們的生存期。”
后續(xù)的研究進(jìn)一步闡明了這些腸道菌群合成雄激素的機(jī)理。原來(lái)它們會(huì)合成雄激素的前體分子，從而生產(chǎn)出雄激素來(lái)。而如果抑制合成前體分子的酶，就有希望減少雄激素的產(chǎn)生。未來(lái)，這可能成為藥物開發(fā)的一個(gè)潛在方向。另外，通過(guò)改變腸道菌群，科學(xué)家們也有望避免前列腺癌患者出現(xiàn)耐藥。
先前，科學(xué)家們?cè)l(fā)現(xiàn)腸道菌群會(huì)干擾癌癥免疫療法的效果。今日的這項(xiàng)研究，則再次強(qiáng)調(diào)了腸道菌群對(duì)于癌癥的重要性。這些居住在人體腸道內(nèi)的小生命，究竟還藏著多少影響健康的秘密?我們期待未來(lái)的更多探索。
參考資料：
1.Gut bacteria enable prostate cancer growth
2.‘Gut bugs’ can drive prostate cancer growth and treatment resistance
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