“到點(diǎn)吃飯”跟“餓了再吃”到底哪種行為更健康一直是一個備受爭議的話題。但其實(shí)這在我們前期的推送中其實(shí)已經(jīng)給出過類似的答案:每天晚上9點(diǎn)前吃飯,綜合癌癥風(fēng)險能降低25%,而餐后間隔2小時再睡覺,患乳腺癌和前列腺癌的風(fēng)險能降低20%??梢娺M(jìn)餐時間對我們的健康是至關(guān)重要的。但是一個多世紀(jì)以來,大腦如何預(yù)知進(jìn)餐時間一直是科學(xué)家們的一個謎。
最近,由生物學(xué)副教授Ali Deniz Güler團(tuán)隊(duì)對這一關(guān)鍵點(diǎn)有了實(shí)質(zhì)性的結(jié)論,這一成果發(fā)表在Science Advances題為Leptin receptor neurons in the dorsomedial hypothalamus input to the circadian feeding network。該研究發(fā)現(xiàn)一組神經(jīng)元——獨(dú)立的下丘腦背內(nèi)側(cè)核的瘦素受體神經(jīng)元(DMHLepR),這組特定神經(jīng)元會向神經(jīng)元晝夜節(jié)律鐘通報(bào)食物供應(yīng)的時間,而晝夜節(jié)律鐘則為身體進(jìn)食做好準(zhǔn)備,從而預(yù)測進(jìn)餐時間。
該研究是通過控制進(jìn)餐時間和熱量的限制喂養(yǎng)模式來快速誘導(dǎo)小鼠的食物牽引,重點(diǎn)研究了參與調(diào)節(jié)攝食、運(yùn)動活動、睡眠-覺醒周期和激素節(jié)律的下丘腦視交叉神經(jīng)上核(SCN)和背內(nèi)側(cè)下丘腦(DMH)。通過單核RNA測序(snRNA-seq),識別SCN和DMH中與晝夜節(jié)律變化有關(guān)的神經(jīng)元群體。
研究發(fā)現(xiàn),在不同喂養(yǎng)條件下(按程序進(jìn)食與隨意進(jìn)食,按程序進(jìn)食與禁食;隨意進(jìn)食與禁食),SCN神經(jīng)元基因的表達(dá)都沒有明顯變化,但是按程序進(jìn)食會影響DMH晝夜節(jié)律的基因。因此,研究者進(jìn)一步找到了DMH神經(jīng)元變化最顯著的基因,并且深入研究了DMHLepR神經(jīng)元。結(jié)果發(fā)現(xiàn),DMHLepR神經(jīng)元在食物牽引中發(fā)揮著重要作用!而瘦素作為Lepr的配體,在食物牽引中的重要性也不言而喻。
瘦素(Leptin)是一種由脂肪組織分泌的激素,可以通過負(fù)反饋機(jī)制來調(diào)控生物體的能量平衡以及體重。為測試瘦素對食物牽引的影響,通過在程序進(jìn)食前3.5小時注射瘦素,來測試從食物消耗中分離瘦素的時間是否能夠破壞FAA。同時記錄DMHLepR神經(jīng)元中的細(xì)胞內(nèi)鈣水平(作為神經(jīng)活動的指標(biāo))。
結(jié)果表明,在注射生理鹽水的對照組動物中,F(xiàn)AA期間鈣信號增加。而瘦素組的鈣信號沒有升高。表明DMHLepR神經(jīng)元對程序進(jìn)食時間的適應(yīng)有助于食物牽引行為的發(fā)展。同時為了測試瘦素在多大程度上能夠抑制FAA,進(jìn)一步設(shè)計(jì)了交叉研究,即前5天給予生理鹽水或瘦素,并在第6天切換。結(jié)果顯示,瘦素注射顯著抑制了FAA的發(fā)展,表明FAA前的瘦素不僅掩蓋了食物牽引,還損害了食物計(jì)時機(jī)制的建立。
為進(jìn)一步驗(yàn)證,將DMHLepR基因沉默,結(jié)果發(fā)現(xiàn)FAA受損。這表明DMHLepR神經(jīng)元表達(dá)對于程序進(jìn)食的適當(dāng)行為誘導(dǎo)至關(guān)重要。同時刺激DMHLepR激活同樣也表現(xiàn)出對FAA的抑制。突顯了DMHLepR神經(jīng)元在進(jìn)食預(yù)期中的獨(dú)特作用,它們精確的定時活動是FAA發(fā)展所必需的。
接下來,研究了在能量充足的條件下,DMHLepR神經(jīng)元的急性激活對一般晝夜行為的影響。在12小時光照和12小時黑暗交替的環(huán)境下隨意飼養(yǎng),同時激活DMHLepR神經(jīng)元。結(jié)果觀察到,夜間運(yùn)動活動出現(xiàn)了下降,一旦在10天后停止注射,白天的活動立即恢復(fù)到正常水平,夜間活動需要幾天的時間才完全恢復(fù)正常。表明DMHLepR神經(jīng)元的激活可以時間依賴的方式劃分和攜帶晝夜運(yùn)動活動,并且DMHLepR神經(jīng)元是連接食物攜帶時鐘和光攜帶時鐘的整合樞紐。
最后,對DMHLepR神經(jīng)元與SCN的聯(lián)系也做了進(jìn)一步的探究,數(shù)據(jù)顯示存在瘦素→DMHLepR→SCN軸,該軸將代謝狀態(tài)與中央晝夜節(jié)律系統(tǒng)聯(lián)系起來。這些結(jié)果表明刺激DMHLepR神經(jīng)元足以使SCN晝夜時鐘偏移,同時改變晝夜活動的結(jié)構(gòu),定義了一種通過DMH中的瘦素信號將進(jìn)餐時間信息與生物鐘相結(jié)合的機(jī)制。
總的來說,該研究證明了瘦素產(chǎn)生時間的重要性,也就是進(jìn)食時間的重要性。大量證據(jù)表明,從新陳代謝疾病、癌癥到老年癡呆癥等威脅生命疾病的出現(xiàn),都與生物鐘被打亂有著明顯的聯(lián)系。這將使我們能夠制定更好的策略,防止晝夜節(jié)律失調(diào)導(dǎo)致破壞性疾病。人體生物鐘可以計(jì)時,但需要與作息時間同步。在一致的時間睡覺和起床,保持良好的膳食安排,這些都是保持良好生活習(xí)慣的方法。